Wat is Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD+)?

NAD+ is essentiële die coenzyme voor het leven en cellulaire functies wordt vereist. De enzymen zijn katalysators die biochemische reacties mogelijk maken. Coenzymes zijn ‚helper‘ molecules die de enzymen vergen te functioneren.

Wat doet NAD+?

NAD+ is de overvloedigste molecule in het lichaam naast water, en zonder het, zou een organisme sterven. NAD+ wordt gebruikt door vele proteïnen door het lichaam, zoals sirtuins, welke reparatie DNA beschadigde. Het is ook belangrijk voor mitochondria, die de krachtcentrales van de cel zijn en de chemische energie produceren die onze organismen gebruiken.

NAD+ functies als Coenzyme in Mitochondria

NAD+ speelt een vooral actieve rol in metabolische processen, zoals glycolyse, de het TCL-Cyclus (de Cyclus van AKA Krebs of Citroenzuurcyclus), en de elektronenvervoersketen, die in onze mitochondria voorkomt en is hoe wij cellulaire energie verkrijgen.

In zijn rol als ligand, bindt NAD+ aan enzymen en brengt elektronen tussen molecules over. De elektronen zijn de atoombasis voor cellulaire energie en door hen van één molecule aan de volgende, NAD+-handelingen door een cellulair mechanisme over te brengen gelijkend op de aanvulling van een batterij. Een batterij wordt uitgeput wanneer de elektronen worden besteed om energie te verstrekken. Die elektronen kunnen niet naar hun uitgangspunt zonder een verhoging terugkeren. In cellen, dient NAD+ zoals die spanningsverhoger. Op deze wijze, kan NAD+ enzymactiviteit, genuitdrukking, en cel het signaleren verminderen of verhogen.

NAD+ de Schade van DNA van de hulpcontrole

Aangezien de organismen ouder groeien, groeien zij DNA-schade toe te schrijven aan milieufactoren zoals straling, verontreiniging, en onnauwkeurige DNA-replicatie. Volgens de huidige het verouderen theorie, is de accumulatie van DNA-schade de belangrijkste oorzaak van het verouderen. Bijna bevatten alle cellen de ‚moleculaire machines‘ om deze schade te herstellen. Deze machines verbruiken de molecules van NAD+ en van de energie. Daarom kan de bovenmatige DNA-schade waardevolle cellulaire middelen afvoeren.

Één belangrijke DNA-reparatieproteïne, PARP (Poly (ADP-Ribose) polymerase), hangt van NAD+ af om te functioneren. De oudere individuenervaring verminderde niveaus van NAD+. De accumulatie van DNA-schade als resultaat van het normale het verouderen proces leidt tot verhoogde PARP, die verminderde NAD+-concentratie veroorzaakt. Deze uitputting wordt verergerd door om het even welke verdere DNA-schade in mitochondria.

PARP1 is ‚Tussenpersoon‘ van DNA-Reparatie

Het schema van hoe PARP1 helpt herstellen beschadigde DNA

Hoe beïnvloedt NAD+ de Activiteit van Sirtuins (de Levensduurgenen)?

Onlangs ontdekt sirtuins, ook gekend als „beschermer van genen,“ speelt een essentiële rol in het handhaven van cellulaire gezondheid. Sirtuins is een familie van enzymen, die aan cellulaire spanningsreacties en schadereparatie deelnemen. Zij zijn ook betrokken bij insulineafscheiding, en de het verouderen processen en de op verouderen betrekking hebbende gezondheidsvoorschriften, zoals neurodegenerative ziekten en diabetes. De activering van sirtuins vereist NAD+.

Als David Sinclair, zegt een de geneticus van Harvard en NAD onderzoeker wij NAD+ aangezien wij „en de resulterende daling in sirtuinactiviteit verouderen, worden verondersteld om een primaire reden verliezen te zijn onze organismen ziekten ontwikkelen wanneer wij maar niet wanneer wij jong zijn.“ oud zijn Hij gelooft dat stijgende NAD+-niveaus natuurlijk terwijl het verouderen bepaalde het verouderen processen vertragen of kan omkeren.

Waarom indien wij om NAD+ geven

Sinds de ontdekking van NAD+ in 1906, is de molecule op de radar van wetenschappers voor zijn overvloed in het lichaam en zijn essentiële rol in moleculaire wegen geweest die onze lichaam het lopen houden. In dierlijke studies, die NAD+-heeft de niveaus in het lichaam veelbelovende resultaten op onderzoekgebieden zoals metabolics en van de leeftijd afhankelijke ziekte getoond en zelfs sommige anti-veroudert eigenschappen getoond opheffen. Van de leeftijd afhankelijke ziekten zoals diabetes, hart- en vaatziekten, neurodegeneration en algemene dalingen van het immuunsysteem.

Kan NMN Strijd covid-19 helpen

Als covid-19 geveegd de steden met longontsteking-als ziekte, die miljoenen mensen besmetten wereldwijd, zijn de wetenschappers op de jacht voor een veilige en efficiënte behandeling. Gerontologist, wetenschappers die de biologie van het verouderen bestuderen, gelooft dat de therapeutiek dat het verouderen richt een nieuwe hoek kan verstrekken om pandemic aan te pakken.

De statistieken hebben aangetoond dat covid-19 onevenredig oudere volwassenen besmetten. Ongeveer 13,4 percent van patiënten 80 of oudere matrijs van covid-19, in vergelijking met 1,25 percent en 0,06 percenten van die in hun jaren '50 en jaren '20. Een recente studie van de Universiteit van Oxford die 17,4 miljoen Britse volwassenen analyseerde toonde de leeftijd de meeste aanzienlijk risicofactor verbonden aan dood covid-19 is. Andere risicofactoren omvatten het zijn mannelijke, ongecontroleerde diabetes en streng astma.

Gezien de gerolavic aard – schadelijk voor oud – van het virus, beweren sommige gerontologists dat het behandelen van „het verouderen“ een oplossing op lange termijn kan zijn om oudere volwassenen van covid-19 en andere toekomstige infectieziekten te verdedigen. Hoewel meer studie moet worden gedaan, recente studie vermelde NAD+-het opvoeren agenten zoals NMN en NR als één van de potentiële behandelingen. Andere wetenschappers stelden ook een hypothese op dat de oudere volwassenen van NAD+'S-levensduurgevolgen zouden kunnen profiteren en de dodelijke over--activering van immune reacties verhinderen genoemd een cytokineonweer, waarin het lichaam zijn cellen eerder dan het virus aanvalt.

De cel put NAD+ tijdens de bestrijding die van coronavirus uit, ons lichaam, volgens een recente studie verzwakken die niet is peer-herzien. NAD+ is essentieel voor ingeboren immune defensie tegen virussen. De onderzoekers van de studie proberen om te beoordelen of NAD+-de spanningsverhogers mensen kunnen helpen pandemic slaan.

Terwijl de wetenschappers in de laboratorium het rennen tijd om een behandeling voor covid-19 te vinden zijn, draaien de artsen op de frontlijnen die uit van opties lopen aan innovatieve technieken. Als laatste redmiddel om zijn patiënten te behandelen die, diende de arts Robert Huizenga van Cederssinai Medisch Centrum een NMN-cocktail toe met spanningsverhogers zoals zink aan de patiënt wordt gegoten die het cytokineonweer te kalmeren omhoog door COVID-19 wordt bewogen. De NMN-cocktail haalde de de koorts en de ontstekingsniveaus van de patiënten binnen 12 uren neer.

Tijdens pandemic, krijgt NMN more and more aandacht voor zijn rol in het handhaven van het immuunsysteemevenwicht, dat een mogelijke behandeling voor het coronavirus-veroorzaakte cytokineonweer kan zijn. Met de voorbereidende studies die sommige positieve resultaten weergeven, hoewel niet een gewaarborgde behandeling, vele wetenschappers en artsen het NAD+-effect van de spanningsverhoger op covid-19 geloven is onderzoekend de moeite waard.

Het verouderen

NAD+ is de brandstof dat de hulp sirtuins genoomintegriteit ondersteunt en DNA-reparatie bevordert. Als een auto kan niet zonder brandstof drijven, sirtuins vereist de activering NAD+. De resultaten van dierlijke studies toonden aan dat het verhogen van NAD+-niveau in het lichaam sirtuins activeert en de levensduur van gist, wormen en muizen verhoogt. Hoewel de dierlijke studies getoond het beloven in anti-veroudert eigenschappen resulteert, bestuderen de wetenschappers nog hoe deze resultaten aan mensen kunnen vertalen.

Metabolische Wanorde

NAD+ is één van de sleutels aan het handhaven van gezonde mitochondrial functies en regelmatige energieoutput. Het verouderen en high-fat dieet verminderen het niveau van NAD+ in het lichaam. De studies hebben aangetoond dat het nemen van NAD+-spanningsverhogers dieet-geassocieerde en leeftijd-geassocieerde gewichtsaanwinst in muizen kan verminderen en hun oefeningscapaciteit, zelfs in oude muizen verbeteren. Andere studies keerden zelfs het diabeteseffect die in vrouwelijke muizen om, nieuwe strategieën tonen om metabolische wanorde, zoals zwaarlijvigheid te bestrijden.

Hartfunctie

Het opvoeren van NAD+-niveaus beschermt het hart en verbetert hartfuncties. De hoge bloeddruk kan een vergroot hart en geblokkeerde slagaders veroorzaken dat tot slagen leiden. In muizen, NAD+-hebben de spanningsverhogers NAD+-niveaus in het hart en verhinderde die verwondingen aan het hart bijgevuld door een gebrek aan bloedstroom wordt veroorzaakt. Andere studies hebben aangetoond dat NAD+-de spanningsverhogers muizen tegen abnormale hartuitbreiding kunnen beschermen.

Neurodegeneration

In muizen met Alzheimer, die kan het NAD+-niveau eiwitopeenhoping opheffen verminderen die celmededeling in de hersenen onderbreekt om cognitieve functie te verhogen. Het opvoeren van NAD+-niveaus beschermt ook hersenencellen tegen het sterven wanneer er ontoereikende bloedstroom aan de hersenen is. Vele studies in dierlijke modellen stellen nieuwe perspectieven op het helpen van de hersenenleeftijd gezond, het verdedigen tegen neurodegeneration en het verbeteren van geheugen voor.

Immuunsysteem

Aangezien de volwassenen de immuunsysteemdalingen ouder krijgen, worden de mensen gemakkelijker ziek, en het wordt moeilijker voor mensen om terug van ziekten zoals de seizoengebonden griep te stuiteren, of zelfs covid-19. De recente studies hebben gesuggereerd dat NAD+-de niveaus een belangrijke rol in het regelen van ontsteking en celoverleving tijdens de immune reactie en het verouderen spelen. De studie onderstreepte het therapeutische potentieel van NAD+ voor immune dysfunctie.

Hoe maakt het Lichaam Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD+)?

Onze organismen produceren natuurlijk NAD+ van kleinere componenten, of voorlopers. Denk aan hen als grondstoffen voor NAD+. Er zijn vijf belangrijke voorlopers die in het lichaam voorkomen: tryptofaan, nicotinamide (Nam), nicotinezuur (Na, of niacine), nicotinamide riboside (NR), en nicotinamide mononucleotide (NMN). Hiervan, vertegenwoordigt NMN één van de definitieve stappen van NAD+-synthese.

Deze voorlopers kunnen allen uit dieet komen. Nam, Na en NR zijn alle vormen van vitamine B3, een belangrijk voedingsmiddel. Eens in het lichaam, kunnen onze cellen NAD+ door verscheidene verschillende wegen samenstellen. Een biochemische weg is gelijkwaardig aan een fabrieksproductielijn. In het geval van NAD+, leiden de veelvoudige productielijnen allen tot hetzelfde product.

Eerste van deze wegen wordt genoemd de weg van DE novo. DE novo is een Latijnse uitdrukking die aan „.“ helemaal opnieuw vergelijkt De weg van DE novo begint met vroegst van de NAD+-voorlopers, tryptofaan, en bouwt naar omhoog van daar.

De tweede weg wordt genoemd de bergingsweg. De bergingsweg is verwant aan recycling, in zoverre dat het tot NAD+ van de producten van NAD+-degradatie leidt. Alle proteïnen binnen het lichaam moeten regelmatig worden gedegradeerd om hen van het accumuleren aan ongezonde graden tegen te houden. Als deel van deze cyclus van productie en degradatie, nemen de enzymen enkele resultaten van de degradatie van een proteïne en zetten het juist terug in de productielijn van die zelfde proteïne.

NAD+ biosynthese van NMN

Hoe wordt NMN samengesteld in het Lichaam?

NMN wordt geproduceerd uit B-vitaminen in het lichaam. Het enzym verantwoordelijk voor het maken van NMN in het lichaam wordt genoemd nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT). NAMPT maakt nicotinamide vast (een vitamine B3) aan een suikerfosfaat genoemd PRPP (5 ' - phosphoribosyl-1-pyrofosfaat). NMN kan ook van ‚nicotinamide riboside‘ (NR) door de toevoeging van een fosfaatgroep worden gemaakt.

‚NAMPT‘ is het tarief-beperkend enzym in de productie van NAD+. Dit betekent lagere niveaus van de verminderde NMN productie van NAMPT oorzaak, resulterend in verminderde NAD+-niveaus. Het toevoegen van voorlopermolecules zoals NMN kan NAD+-productie ook versnellen.

Methodes om NAD+-niveaus te verhogen

Vastend of verminderend calorie-inname, beter - gekend als calorie is de beperking, getoond om de niveaus en sirtuin de activiteit van NAD+ te verhogen. In muizen, zijn verhoogde NAD+ en sirtuin de activiteit van caloriebeperking getoond om het het verouderen proces te vertragen. Hoewel NAD+ in sommige voedsel aanwezig is, zijn de concentraties te laag om intracellular concentraties te beïnvloeden. Het nemen van bepaalde supplementen, zoals NMN, is getoond om NAD+-niveaus te verhogen.

NAD Supplement als NMN

Intracellular concentraties van NAD+ verminderen van het verouderen aangezien de normale cellulaire functies NAD+-levering na verloop van tijd uitputten. De gezonde niveaus van NAD+ worden verondersteld om door aanvulling met NAD+-voorlopers worden hersteld. Volgens onderzoek, worden de voorlopers zoals riboside van NMN en nicotinamide (NR) bekeken zoals supplementen van NAD+-productie, die concentraties van NAD+ verhogen. David Sinclair, een NAD+-onderzoeker van Harvard, zegt, „Voedend of beherend NAD+ rechtstreeks aan organismen is geen praktische optie. De NAD+-molecule kan cel geen membranen gemakkelijk kruisen om cellen in te gaan, en zou daarom niet beschikbaar zijn metabolisme positief om te beïnvloeden. In plaats daarvan, moeten de voorlopermolecules aan NAD+ worden gebruikt om bioavailable niveaus van NAD+ te verhogen.“ Dit betekent NAD+ niet als direct supplement kan worden gebruikt, omdat het niet gemakkelijk wordt geabsorbeerd. NAD+ de voorlopers worden gemakkelijker geabsorbeerd dan NAD+ en zijn efficiëntere supplementen.

Hoe NMN-worden de Supplementen geabsorbeerd en door het Lichaam verdeeld?

NMN schijnt om in cellen door een moleculaire vervoerder worden geabsorbeerd ingebed in de celoppervlakte. Zijnd kleiner dan NAD+, kan de NMN-molecule efficiënter in cellen worden geabsorbeerd. NAD+ kan niet het lichaam wegens de barrière gemakkelijk ingaan door het celmembraan dat wordt voorgesteld. Het membraan heeft een ruimte zonder water die ionen, polaire molecules, en grote molecules verhindert zonder het gebruik van vervoerders binnen te gaan. Het was eens gedachte dat NMN moet worden veranderd alvorens cellen maar nieuw bewijsmateriaal in te gaan voorstelt dat het cellen via een NMN-Specifieke vervoerder in het cellulaire membraan kan direct ingaan.

Voorts resulteren de injecties van NMN in verhoogde NAD+ in vele gebieden in het lichaam met inbegrip van de alvleesklier, vetweefsel, het hart, de skeletachtige spier, de nieren, de testikels, de ogen, en het bloedvat. Het mondelinge beleid van NMN in muizen verhoogt NAD+ in de lever binnen 15 minuten.

NMN wordt snel omgezet in NAD+

Bijwerkingen en de Veiligheid van NMN de

NMN wordt beschouwd in dieren als veilig, en de resultaten beloven genoeg die de menselijke klinische proeven zijn begonnen. Deze molecule wordt grotendeels als beschouwd om, zelfs bij hoge concentraties in muizen en in een menselijke studie veilig en niet giftig. (Het éénjarige) mondelinge beleid op lange termijn in muizen heeft geen toxische effecten. De allereerste klinische proef in mensen werd voltooid en het bewijsmateriaal steunt het idee dat het niet giftig in enige dosissen is.

Hoewel één studie van Japanse die mensen in November 2019 wordt gepubliceerd opmerkte dat de onderwerpen hogere niveaus van bilirubine in hun bloed na NMN-beleid hadden, bleven deze niveaus binnen de normale waaier. De toekomstige studies zouden zich op veiligheid en doeltreffendheid op lange termijn van gebruik moeten concentreren. NMN wordt niet geassocieerd met een andere bekende bijwerkingen.

De Geschiedenis van NMN en NAD+

Nicotinamide adenine dinucleotide, of NAD voor plotseling, zijn één van de belangrijkste en veelzijdige molecules in het lichaam. Omdat het van centraal belang is aan het voorzien van cellen van energie, is er bijna geen biologisch proces dat geen NAD vereist. Als resultaat van dit, is NAD de nadruk van wijdverspreid biologisch onderzoek.

In 1906 die, ontdekten Arthur Harden en William John Young een „factor“ in vloeistof uit brewer gist wordt gehaald de gisting van suiker in alcohol verbeterde. Die „factor,“ tegelijkertijd geroepen een „coferment“, bleek NAD.

Verhard, samen met Hans von Euler-Chelpin, voortdurend om de geheimen van gisting apart te pellen. Zij werden toegekend de Nobelprijs in 1929 voor het ontwikkelen van een gedetailleerd inzicht in deze processen, met inbegrip van de chemische vorm en de eigenschappen van wat NAD spoedig genoemd zou worden.

Het verhaal van NAD breidde in de jaren '30, onder de begeleiding van Otto Warburg, een andere Nobel-laureaat uit, die NAD centrale rol in het vergemakkelijken van vele biochemische reacties ontdekte. Warburg ontdekte dat NAD als een soort biologisch relais voor elektronen dient.

De overdracht van elektronen van één molecule aan een andere, dient als basis voor de energie nodig om alle biochemische reacties uit te voeren.

In 1937, ontdekten Conrad Elvehjem en de collega's bij de Universiteit van Wisconsin, Madison, dat NAD+-de aanvulling honden van pellagra, of „Zwarte Tong.“ genas In mensen, veroorzaakt de pellagra een gastheer van symptomen, met inbegrip van diarree, zwakzinnigheid, en pijnlijke plekken in de mond. Het stamt uit een niacinedeficiëntie en met nicotinamide, één van de voorlopers aan NMN regelmatig nu behandeld.

Onderzoek van Arthur Kornberg naar NAD+ door de jaren '40 en 50 ' was instrumentaal in het ertoe brengen van hem om de principes achter DNA-replicatie en RNAtranscriptie, twee processen te ontdekken essentieel voor het leven.

In 1958, brachten Jack Preiss en Philip Handler de drie biochemische stappen aan het licht, waardoor het nicotinezuur wordt omgezet in NAD. Deze reeks stappen, genoemd een weg, is vandaag genoemd geworden preiss-Manager Weg.

In 1963, rapporteerden Chambon, Weill, en Mandel dat nicotinamide mononucleotide (NMN) de energie nodig verstrekte om een belangrijk kernenzym te activeren. Deze ontdekking baande de weg voor een reeks opmerkelijke ontdekkingen op een type van proteïne genoemd een PARP. Beschadigen de essentiële rollen van het PARPsspel in het herstellen van DNA, regelend celdood, en de waarvan activiteit met veranderingen in levensduur wordt geassocieerd.

In 1976, zouden Rechsteiner en zijn collega's gevonden overtuigend bewijsmateriaal NAD+ waarschijnlijk „één of andere andere belangrijke functie“ in zoogdiercellen, voorbij zijn klassieke biochemische rol als molecule van de energieoverdracht hebben.

Deze ontdekking maakte het voor Leonard Guarente en zijn collega's mogelijk om te ontdekken dat de proteïnen sirtuins gebruiksnad riepen om levensduur uit te breiden door sommige genen „differentially stil te houden.“

Sedertdien is de rente in NAD en zijn tussenpersonen, NMN en NR, voor hun potentieel gegroeid om een aantal van de leeftijd afhankelijke gezondheidskwesties te verbeteren.

De Toekomst van Nicotinamide Mononucleotide

Met de veelbelovende therapeutische eigenschappen die NMN in dierlijke studies toonde, pogen de onderzoekers te begrijpen hoe deze molecule in het menselijke lichaam werkt. Een recente klinische proef in Japan toonde aan dat de molecule veilig en goed getolereerd bij de gebruikte dosering is. Meer studies en menselijke proeven zijn op de manier. Het is een fascinerende en veelzijdige molecule, waarvan wij nog te leren veel hebben.