Gs-441524 de tussenpersoon van poedercas 1191237-69-0 Remdesivir
Productomschrijving
Remdesivir (RDV) is de handigste V.S. Food and Drug Administration (FDA) - toegelaten drug voor het behandelen van covid-19. Nochtans, kan RDV het handigst om met de hulp goed te keuren van het gebruiken van intraveneuze route, en er kunnen dringende wetenschappelijk zijn wil voor mondelinge antivirals. Het significante bewijs toont aan dat de functie van nucleoside gs-441524 withinside bepaalt de medische gevolgen van RDV in groot onderschat deel zullen zijn. Wij verwezenlijkten een drugmetabolisme en een farmacokinetica (DMPK) evaluatie in vitro en in vivo om het vermogen van RDV, en hoofdzakelijk gs-441524, als mondelinge drugs te bekijken. In onderzoek zo ook in vivo naar muizen cd-1, toonden gs-441524 een positieve mondelinge biologische beschikbaarheid van 57%. Belangrijk, produceerden gs-441524 goede genoeg withinside van de drugpubliciteit het de muizenplasma en long, en veranderden in correct omgezet aan het energieke trifosfaat voorstelt, dat dat het een het beloven mondelinge antiviral drug kan zijn voor het behandelen van covid-19.
| Verschijning | Wit poeder |
| GS norm | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Gebruik en onderzoek
Aangezien FIP algemeen doods is en er niet anyt om het even welke toegelaten beschikbare remedies zijn, zijn gs-441524 naar verluidt aangeboden bij de zwarte markt en gebruikt door puppyeigenaars om beïnvloede katten, ondanks het feit dat te behandelen Gilead Sciences heeft geweigerd om de drug voor veterinair gebruik vergunning te geven. Zijn doeltreffendheid voor deze oorzaak is afdoend bewezen in meer dan één proeven, samen met disciplineproeven, of zelfs in grotere complexe soorten van FIP samen met mensen met multisystemic of neurologische betrokkenheid.
Gs-441524 zijn allebei enkel als of sterker dan remdesivir in oppositie tegen SARS-CoV-2 in mobileular subcultuur, met een paar onderzoekers stellen die dat gs-441524 hoger zouden kunnen zijn dan remdesivir voor de remedie van verklaarde voordelen COVID-19.Specific gemak van synthese omvat, nier en hepatotoxicity, naast capaciteit voor mondelinge levering verminder (dat van remdesivir toe te schrijven aan vreselijk leversaldo en primair byskipmetabolisme wordt uitgesloten). De openbare groep van het geschiktheidsbepleiten, Openbare Burger, in een open die brief DHHS en Gilead wordt geadviseerd om gs-441524 voor de remedie te analyseren die van covid-19 voorstellen, dat GILEAD dit niet meer nu doend om economische redenen verbonden aan de langere highbrow bezittingenlevensduur van Remdesivir wordt. De directe die doeltreffendheid in oppositie tegen SARS-CoV-2 wordt in een muisversie wordt bewezen van covid-19. Een deuterium veranderd model van gs-441524 is opgesteld en bewezen pre-medical doeltreffendheid op elke mobileular subcultuur en muismanieren door een groep samen met individuen van Wuhan-Instituut van Virologie.
Farmacodynamica
Gs-441524 is het nucleoside phosphorylated met de hulp van weer eens het gebruiken van nucleosidekinasen (waarschijnlijk adenosine kinase (ADK), dat het enzym dat phosphorylates structureel vergelijkbare ribavirin) is, waarna phosphorylated met de hulp van het gebruiken van nucleoside-difosfaat kinase (NDK) aan de energieke vorm van het nucleotidetrifosfaat. Het trifosfaat van gs-441524, gs-443902, is eveneens de bioactivee die anti-viral agent met de hulp van het gebruiken wordt geproduceerd remdesivir, nochtans met de hulp van het gebruiken van een buitengewoon biochemisch mechanisme van recenter geproduceerd.
Tolerantie
De experimenten in vitro de nier (CRFK) cellen in van Crandell Rees pussycat namen waar gs-441524 bij honderd µM concentraties veilig worden, honderd instanties de dosis krachtig bij het remmen van FIPV-replicatie in beschaafde CRFK-cellen en ontstoken macrophages. De klinische proeven bij katten impliceren de drug wordt goed-getolereerd, met aantal één aspecteneffect die huidontsteking van de zuurheid van de injectiemengeling zijn.
Sommige onderzoekers die zijn software voorstellen als remedie voor covid-19 hebben voordelen over remdesivir vermeld, die verlies van de giftigheid van de op-doellever, langere helft-levensstijlen en blootstelling (AUC) en overvloeds goedkope en minder moeilijke synthese omvatten.
