Hoge Zuiverheid 99,5% Middenpoeder gs-441524 van Remdesivir
Productomschrijving
Remdesivir (RDV) is de handigste V.S. Food and Drug Administration (FDA) - toegelaten drug voor het behandelen van covid-19. Nochtans, kan RDV het handigst om met de hulp goed te keuren van het gebruiken van intraveneuze route, en er kunnen dringende wetenschappelijk zijn wil voor mondelinge antivirals. Het significante bewijs toont aan dat de functie van nucleoside gs-441524 withinside bepaalt de medische gevolgen van RDV in groot onderschat deel zullen zijn. Wij verwezenlijkten een drugmetabolisme en een farmacokinetica (DMPK) evaluatie in vitro en in vivo om het vermogen van RDV, en hoofdzakelijk gs-441524, als mondelinge drugs te bekijken. In onze beoordelingen in vitro, stelde RDV remmend laag saldo in menselijke levermicrosomen (tentoon HLMs, t1/2 = ∼1 min), met aantal één CYP-Bemiddeld metabolisme die de mono-oxydatie waarschijnlijk bij het phosphoramidatedeel zijn. Deze verklaring is slecht gericht op om het even welk vermogen het mondelinge gebruik van RDV, hoewel withinside aleven de aanwezigheid van cobicistat, het microsomal saldo in merkbaar opgevoerd die in de mate veranderde zonder enzymcofactor NADPH wordt ontdekt. Omgekeerd, bevestigden gs-441524 eersteklas metabolisch saldo in menselijke plasma en HLMs. In onderzoek zo ook in vivo naar muizen cd-1, toonden gs-441524 een positieve mondelinge biologische beschikbaarheid van 57%. Belangrijk, produceerden gs-441524 goede genoeg withinside van de drugpubliciteit het de muizenplasma en long, en veranderden in correct omgezet aan het energieke trifosfaat voorstellen, die dat het een het beloven mondelinge antiviral drug kan zijn voor het behandelen van covid-19.
| Verschijning | Wit poeder |
| GS norm | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Gebruik en onderzoek
Aangezien FIP algemeen doods is en er niet anyt om het even welke toegelaten beschikbare remedies zijn, zijn gs-441524 naar verluidt aangeboden bij de zwarte markt en gebruikt door puppyeigenaars om beïnvloede katten, ondanks het feit dat te behandelen Gilead Sciences heeft geweigerd om de drug voor veterinair gebruik vergunning te geven. Zijn doeltreffendheid voor deze oorzaak is afdoend bewezen in meer dan één proeven, samen met disciplineproeven, of zelfs in grotere complexe soorten van FIP samen met mensen met multisystemic of neurologische betrokkenheid.
Farmacodynamica
Gs-441524 is het nucleoside phosphorylated met de hulp van weer eens het gebruiken van nucleosidekinasen (waarschijnlijk adenosine kinase (ADK), dat het enzym dat phosphorylates structureel vergelijkbare ribavirin) is, waarna phosphorylated met de hulp van het gebruiken van nucleoside-difosfaat kinase (NDK) aan de energieke vorm van het nucleotidetrifosfaat. Het trifosfaat van gs-441524, gs-443902, is eveneens de bioactivee die anti-viral agent met de hulp van het gebruiken wordt geproduceerd remdesivir, nochtans met de hulp van het gebruiken van een buitengewoon biochemisch mechanisme van recenter geproduceerd.
Mechanisme van actie
Intracellular drievoudig-phosphorylation van gs-441524 opbrengsten zijn energieke 1 ' - cyano-gesubstitueerd adenosine trifosfaatanalogon, dat onmiddellijk virale RNAreplicatie met de hulp van het gebruiken concurrerend met endogene NTPs voor integratie in ontluikende virale RNAafschriften en niet op tijd teweegbrengend kettingsbeëindiging van RNA-Gestructureerde RNApolymerase onderbreekt.
